Traitement néerlandais de la douleur appliqué aux patients souffrant de douleurs neuropathiques dues au COVID-19 de longue durée.

Les soins médicaux dispensés dans les cliniques Excellent Care sont remboursés dans le cadre d'un régime d'assurance maladie pour les médicaments contre la douleur. Cependant, la préparation de lidocaïne pour administration à domicile n'est actuellement pas remboursée par les assureurs maladie.

Le coût de ce médicament s'élève actuellement à environ 3 000 € par mois et doit, pour le moment, être pris en charge par le patient. Ces coûts devraient diminuer sensiblement lorsque la production pourra être réalisée à plus grande échelle.

Excellent Care Clinics et les autres parties prenantes s'engagent à élargir l'accès à ce traitement et à en assurer le remboursement à l'avenir. Face à la forte demande de soins urgente des patients aux Pays-Bas, une demande officielle a été soumise à l'organisme néerlandais de protection des patients (Zorgverzekeraars Nederland) afin de mettre en place une solution temporaire pour ce groupe de patients.

Le traitement n'ayant pas encore fait l'objet d'un enregistrement officiel, son remboursement par l'assurance maladie de base ne sera possible qu'après la réalisation de recherches complémentaires et l'obtention des autorisations nécessaires. Comme c'est souvent le cas pour le développement de médicaments, ce processus peut prendre un temps considérable.

Cette question est compréhensible. La préparation pharmaceutique de lidocaïne avec HP-β-cyclodextrine n'est pas (encore) remboursée par les assurances maladie, ce qui pousse les patients et les médecins à rechercher des alternatives moins coûteuses.

Cependant, la solution pour perfusion de lidocaïne standard ne convient pas dans ce cas.

En médecine de la douleur, cette forme de lidocaïne est administrée exclusivement en milieu hospitalier, sous surveillance médicale continue. L'administration par perfusion ou injection (intraveineuse ou sous-cutanée) peut entraîner des concentrations sanguines de lidocaïne excessivement élevées, avec un risque d'effets indésirables graves. C'est pourquoi ce traitement est réservé au milieu clinique.

De plus, pour la quasi-totalité des patients atteints de COVID pulmonaire, les visites répétées à l'hôpital sont trop contraignantes. Afin de permettre un traitement à domicile en toute sécurité, une formulation modifiée a donc été mise au point, dans laquelle l'excipient hydroxypropyl-β-cyclodextrine (HP-β-CD) a été ajouté à la lidocaïne.

Cette formulation vise à ce que la lidocaïne, après administration sous-cutanée, soit absorbée de préférence par le système lymphatique et moins par la circulation sanguine, permettant ainsi aux patients de se l'injecter eux-mêmes en toute sécurité à domicile. De plus, l'HP-β-CD rend les injections moins douloureuses et permet d'administrer la dose active dans un volume d'injection plus faible, ce qui réduit encore le risque d'absorption dans la circulation sanguine.

L’innocuité, les effets secondaires et les résultats de ce traitement modifié à la lidocaïne ont été étudiés chez 103 patients atteints de COVID pulmonaire, suivis quotidiennement et de manière intensive. Ces données ont récemment fait l’objet d’une publication scientifique.

En revanche, l'injection à domicile de solution pour perfusion de lidocaïne standard n'a pas été étudiée et est fortement déconseillée pour des raisons de sécurité. Il est donc recommandé aux médecins généralistes et aux médecins spécialistes d'administrer la solution pour perfusion de lidocaïne exclusivement en milieu hospitalier.

Un suivi est effectivement réalisé après l'arrêt ou la réduction progressive du traitement. Les résultats publiés couvrent la période jusqu'en avril 2025 ; nous avons continué à suivre ces patients depuis. Nous préparons actuellement une publication de suivi incluant des données jusqu'à 66 semaines. Les analyses préliminaires montrent que les effets positifs sur la santé physique et mentale se maintiennent dans de nombreux cas, voire s'accentuent, et qu'une proportion significative de patients a pu réduire progressivement ou arrêter complètement le traitement sans réapparition de leurs symptômes antérieurs.

Parallèlement, compte tenu de l'importance de ces résultats, nous estimons essentiel de les confirmer et de les affiner dans le cadre d'un essai contrôlé randomisé formel, contre placebo. Un tel essai est actuellement en préparation.

Les réactions cutanées pouvant survenir lors d'injections sous-cutanées quotidiennes sont qualifiées d'« effets indésirables bénins » dans l'article, car elles n'entraînent pas de lésions permanentes. En recherche clinique, les effets indésirables sont classés selon leur gravité : légers, modérés ou sévères (échelle de gravité). Les réactions cutanées telles que rougeurs, gonflements, ecchymoses ou indurations font partie des effets indésirables bénins.

Cela ne signifie pas que ces symptômes ne peuvent pas être gênants pour les patients. Cependant, de nombreux patients ont trouvé les réactions cutanées dues aux injections quotidiennes peu gênantes compte tenu de l'amélioration perçue de leurs symptômes. Les problèmes cutanés disparaissent généralement en quelques semaines ou quelques mois après la diminution progressive ou l'arrêt des injections.

Des réactions cutanées sont à prévoir lors d'injections sous-cutanées fréquentes, comme c'est également le cas pour les traitements à base d'insuline ou d'anticoagulants. Ces réactions nécessitent toutefois une attention particulière. Au fil du temps, différentes stratégies ont été mises en place pour optimiser le soutien cutané et minimiser les problèmes, telles que le refroidissement, les massages, le drainage lymphatique, l'utilisation de pansements en grille et la rotation régulière des sites d'injection.

Dans cette étude, nous décrivons les résultats jusqu'à 36 semaines après le début du traitement. Cependant, en pratique, la durée du traitement varie selon les patients. Généralement, les patients sont traités pendant plusieurs mois ; le traitement est poursuivi jusqu'à ce que le patient ait retrouvé environ 80 % de ses capacités fonctionnelles antérieures à l'apparition de la maladie. À ce stade, la réduction progressive des doses et, lorsque cela est possible, l'arrêt du traitement sont mis en place en concertation entre le patient et le médecin traitant.

Le traitement consiste en des injections sous-cutanées de lidocaïne-HP-β-CD, que les patients s'administrent eux-mêmes à domicile selon un protocole précis. Durant le traitement, ils font l'objet d'un suivi intensif : ils signalent quotidiennement la gravité de leurs symptômes via une application web, remplissent des questionnaires plus détaillés à intervalles réguliers et bénéficient d'une consultation médicale environ toutes les six semaines. Ceci permet de contrôler étroitement l'évolution des symptômes, le calendrier de diminution progressive des doses et la sécurité du traitement.

Non. Il s'agit d'une préparation pharmaceutique délivrée : une procédure standard selon laquelle, en collaboration entre le médecin traitant et le pharmacien, une substance active déjà enregistrée (lidocaïne) est associée à un excipient pour une forme galénique spécifique. La molécule active (API) reste inchangée. Cela signifie donc qu'il n'y a ni nouvelle molécule ni nouvelle substance active.

Concernant le Covid long, on estime qu'environ 450 millions de personnes dans le monde souffrent de symptômes chroniques qui ne s'améliorent pas spontanément. Aux Pays-Bas, cela concernerait entre 350 000 et 400 000 personnes (soit environ 2 à 2,5 % de la population) présentant des symptômes persistants, dont environ 100 000 sont gravement malades.

Nombre de ces patients gravement malades passent inaperçus, faute de test diagnostique fiable. Les spécialistes, tels que les neurologues, les cardiologues et les pneumologues, constatent généralement peu d'anomalies dans les analyses sanguines ou l'imagerie qui pourraient expliquer la gravité des symptômes. De ce fait, cette affection a longtemps été perçue soit comme une maladie multisystémique difficile à diagnostiquer, aux mécanismes sous-jacents variés, soit – à tort – comme principalement psychosomatique, avec des conséquences médicales, sociales et financières majeures pour les patients.

La prise de conscience croissante que le COVID long comporte probablement une composante immunologique importante et semble traitable chez au moins une partie des patients devrait marquer le début d'une nouvelle ère, tant pour les patients que pour les professionnels de santé. Le traitement décrit ici s'adresse spécifiquement aux personnes présentant des symptômes graves et invalidants ; il s'agit d'un groupe très important, aux Pays-Bas comme dans le monde, pour lequel il n'existe actuellement quasiment aucune option thérapeutique efficace.